Interactions avec d'autres médicaments＋
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 L'érythromycine est un inhibiteur du CYP3A4. Il possède la capacité d'inhiber fortement le cytochrome P450-3A4, une enzyme qui intervient dans le métabolisme de nombreux médicaments. Lorsque l'activité de cette enzyme est inhibée, elle n'est plus en mesure de métaboliser le médicament qui va alors s'accumuler. Si la marge thérapeutique de ce médicament est étroite et qu'il n'y a pas d'autre voie métabolique efficace, le risque d'observer une interaction cliniquement significative devient élevé. Corticoïdes Des précautions doivent être prises en cas d'utilisation concomitante d'érythromycine et de corticoïdes systémiques et inhalés qui sont principalement métabolisés par le CYP3A en raison d'une augmentation potentielle d'exposition systémique aux corticoïdes. En cas d'utilisation concomitante, les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter d'éventuels effets indésirables systémiques liés à l'utilisation de corticoïdes. Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase L'érythromycine est contre-indiquée chez les patients sous lovastatine et simvastatine, qui sont des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (voir rubrique Contre-indications ). Il a été signalé que l'érythromycine augmente les concentrations en inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase. De rares cas de rhabdomyolyse ont été rapportés chez des patients prenant ces médicaments de manière concomitante. Associations contre-indiquées (voir rubrique Contre-indications ) + Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs (dihydroergotamine, ergotamine, methylergometrine) Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités (ergotisme), ou de poussées hypertensives. + Astémizole Augmentation des concentrations plasmatiques de l'astémizole par diminution de son métabolisme hépatique par l'érythromycine. + Cisapride Augmentation des concentrations plasmatiques de cisapride par diminution de son métabolisme hépatique par l'érythromycine. + Colchicine Augmentation des effets indésirables de la colchicine, aux conséquences potentiellement fatales. + Dapoxétine Risque de majoration des effets indésirables notamment à type de vertiges ou de syncopes. + Darifénacine Risque de majoration des effets indésirables. + Dompéridone Augmentation des concentrations plasmatiques de dompéridone par diminution de son métabolisme hépatique par l'érythromycine. + Dronédarone Augmentation importante des concentrations de dronédarone par diminution de son métabolisme. + Eliglustat Chez les patients ayant un génotype de métaboliseurs lents du CYP2D6, risque de majoration des effets indésirables de l'éliglustat. + Eplérénone Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'éplérénone par l'érythromycine et de ses effets indésirables, notamment l'hyperkaliémie. + Fésotérodine, en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère Risque de majoration des effets indésirables, en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère. + Inhibiteurs de la phosphodiésterase de type 5 (avanafil, sildénafil, tadalafil, vardénafil) Augmentation (très importante pour l'avanafil et le vardénafil) des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de la PDE 5 avec risque d'hypotension (sévère avec le vardénafil). Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte (contre-indication, association déconseillée, précaution d'emploi, ou à prendre en compte) de chaque IPDE5 avec l'érythromycine, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux. + Ivabradine Augmentation des concentrations plasmatiques de l'ivabradine et par conséquent de ses effets indésirables (inhibition de son métabolisme hépatique par l'érythromycine). + Lomitapide L'administration concomitante d'érythromycine et de lomitapide est contre-indiquée en raison du potentiel d'augmentation significative des transaminases (voir rubrique Contre-indications ). Augmentation des concentrations plasmatiques du lomitapide par diminution de son métabolisme hépatique par l'érythromycine. + Lurasidone Augmentation des concentrations plasmatiques de la lurasidone par diminution de son métabolisme hépatique par l'érythromycine. + Naloxégol Augmentation très importante des concentrations du naloxégol par l'érythromycine. + Ombitasvir + Paritaprévir Augmentation des concentrations plasmatiques de la bithérapie par diminution de son métabolisme hépatique par l'érythromycine. + Pimozide Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. + Quétiapine Augmentation importante des concentrations de quétiapine, avec risque de surdosage. + Ranolazine Augmentation des concentrations de ranolazine par diminution de son métabolisme par l'érythromycine. + Simvastatine Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant). + Solifénacine, en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère Risque de majoration des effets indésirables, en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère. + Substrats à risque du CYP3A4 abémaciclib, alfentanil, apixaban, atorvastatine, axitinib, bortezomib, bosutinib, brigatinib, cabazitaxel, cabozantinib, céritinib, ciclosporine, cobimétinib, crizotinib,dabrafénib, dasatinib, dihydroergotamine, docétaxel, ergotamine, erlotinib, évérolimus, gefitinib, halofantrine, ibrutinib, imatinib, irinotécan, lapatinib, lorlatinib, luméfantrine, midazolam, nilotinib, osimertinib, oxycodone, paclitaxel, palbociclib, pazopanib, pimozide, ponatinib, quétiapine, quinine, rivaroxaban, ruxolitinib, simvastatine, sirolimus, sorafénib, sufentanil, sunitinib, tacrolimus, temsirolimus, ticagrélor, vandétanib, vinblastine, vincristine, vindesine, vinflunine, vinorelbine Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte (contre-indication, association déconseillée, précaution d'emploi ou à prendre en compte) de chacun de ces substrats avec l'érythromycine, il convient de se reporter aux interactions spécifiques de chaque substrat. + Télithromycine, chez le patient insuffisant rénal ou hépatique sévère Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de troubles du rythme cardiaque, chez le patient insuffisant rénal ou hépatique sévère. + Terfénadine Augmentation des concentrations plasmatiques de la terfénadine par diminution de son métabolisme hépatique par l'érythromycine. + Ticagrélor Augmentation des concentrations plasmatiques de ticagrélor par diminution de son métabolisme hépatique par l'érythromycine. Associations déconseillées + Alcaloïdes de l'ergot de seigle dopaminergiques (bromocriptine, cabergoline, lisuride, pergolide) Augmentation des concentrations plasmatiques du dopaminergique avec accroissement possible de son activité ou apparition de signes de surdosage. + Alfuzosine Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques l'alfuzosine et de ses effets indésirables. + Apixaban Augmentation des concentrations plasmatiques de l'apixaban par l'érythomycine, avec majoration du risque de saignement. + Bédaquiline Augmentation des concentrations plasmatiques de bédaquiline par diminution de son métabolisme hépatique par l'érythromycine. Si l'association est nécessaire, une surveillance ECG plus fréquente et une surveillance des transaminases sont recommandées. + Buspirone Augmentation des concentrations plasmatiques de la buspirone par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration importante de la sédation. + Carbamazépine Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazépine avec signes de surdosage par inhibition de son métabolisme hépatique. + Corticoïdes métabolisés, notamment inhalés (budésonide, ciclésonide, dexaméthasone, fluticasone, méthylprednisolone, mométasone, prednisolone, prednisone, triamcinolone) En cas d'utilisation prolongée par voie orale ou inhalée : augmentation des concentrations plasmatiques du corticoïde par diminution de son métabolisme hépatique par l'érythromycine, avec risque d'apparition d'un syndrome cushingoïde voire d'une insuffisance surrénalienne. Préférer un corticoïde non métabolisé. + Délamanid Risque majoré de troubles du rythme ventriculaires, notamment de torsades de pointes. Si l'association ne peut être évitée, contrôle clinique et électrocardiographique régulier. + Ebastine Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire chez les sujets prédisposés (syndrome du QT long congénital). + Fidaxomicine Augmentation des concentrations plasmatiques de la fidaxomicine. + Grazoprevir+Elbasvir Augmentation des concentrations plasmatiques de grazoprévir et d'elbasvir. + Halofantrine Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Si cela est possible, interrompre l'érythromycine. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. + Immunosuppresseurs (ciclosporine, évérolimus, sirolimus, tacrolimus, temsirolimus) Augmentation très importante des concentrations sanguines de l'immunodépresseur par inhibition de son métabolisme hépatique. En cas d'association, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation éventuelle de la posologie. + Certains inhibiteurs des tyrosines kinases métabolisés : l'axitinib, le bosutinib, le cabozantinib, le céritinib, le cobimétinib, le dabrafenib, le dasatinib, l'ibrutinib, le nilotinib, le sunitinib. Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Avec l'ibrutinib, si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose d'ibrutinib à 140 mg par jour pendant la durée de l'association ou interruption temporaire (environ 7 jours). + Irinotécan Risque de majoration des effets indésirables de l'irinotécan par augmentation des concentrations plasmatiques de son métabolite actif. + Lercanidipine Majoration des effets indésirables de la lercanidipine, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. + Luméfantrine Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Si cela est possible, interrompre l'érythromycine. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. + Midazolam per os Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique, avec majoration de la sédation. Précaution d'emploi pour le midazolam IV et sublingual (voir rubrique Précaution d'emploi) + Midostaurine Augmentation des effets indésirables de la midostaurine par l'érythromycine. Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. + Olaparib Augmentation des concentrations plasmatiques d'olaparib par l'érythromycine. Si l'association ne peut être évitée, limiter la dose d'olaparib à 150 mg deux fois par jour. + Oxycodone Majoration des effets indésirables, notamment respiratoires, de l'oxycodone par diminution de son métabolisme par l'érythromycine. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'oxycodone pendant le traitement par l'érythromycine et après son arrêt. + Régorafénib Augmentation des concentrations plasmatiques de régorafenib par diminution de son métabolisme hépatique par l'érythromycine. + Riociguat Augmentation des concentrations plasmatiques de riociguat par diminution de son métabolisme hépatique par l'érythromycine. + Rivaroxaban Augmentation des concentrations plasmatiques de rivaroxaban, avec majoration du risque de saignement, en raison d'effet anticoagulant accru. + Silodosine Risque d'augmentation des effets indésirables de la silodosine par l'inhibiteur, notamment à type d'hypotension orthostatique. + Siméprévir Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de siméprévir par diminution de son métabolisme hépatique par l'érythromycine. + Tamsulosine Risque de majoration des effets indésirables de la tamsulosine, par inhibition de son métabolisme hépatique. + Théophylline et par extrapolation aminophylline Surdosage en théophylline par diminution de son élimination hépatique, plus particulièrement à risque chez l'enfant. + Toltérodine Risque de majoration des effets indésirables. + Torsadogènes ou substances susceptibles de donner des torsades de pointes, autres que celles contre-indiquées Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. + Trastuzumab emtansine Augmentation des concentrations plasmatiques du DM1, un composant du trastuzumab emtansine, par inhibition de son métabolisme par l'érythromycine. + Vinca-alcaloïdes cytotoxiques (vinblastine, vincristine, vindésine, vinflunine, vinorelbine) Risque de majoration de la toxicité de l'antimitotique par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite. Associations faisant l'objet de précautions d'emploi + Acénocoumarol Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque hémorragique. Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'antivitamine K pendant le traitement par le macrolide et après son arrêt. + Afatinib Augmentation des concentrations plasmatiques d'afatinib par augmentation de son absorption par l'érythromycine. Il est recommandé d'administrer l'érythromycine le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib. + Alfentanil Augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique. Surveillance clinique et adaptation de la posologie de l'alfentanil en cas de traitement par l'érythromycine. + Antagonistes des canaux calciques Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension notamment chez le sujet âgé. Surveillance clinique et adaptation de la posologie pendant le traitement par l'érythromycine et après son arrêt. L'association est déconseillée avec la lercanidipine (voir rubrique Associations déconseillées). + Antivitamines K Augmentation de l'effet de l'Antivitamine K et du risque hémorragique. Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'Antivitamine K pendant le traitement par l'érythromycine et après son arrêt. + Atorvastatine Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (par diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant). Utiliser des doses plus faibles d'hypocholéstérolémiant. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. + Bortezomib Risque de majoration des effets indésirables, notamment neurologiques, du bortezomib par diminution de son métabolisme. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du bortezomib pendant la durée du traitement par l'inhibiteur enzymatique. + Bosentan Risque majoré des effets indésirables du bosentan, notamment d'atteintes hépatiques, par diminution de son métabolisme par l'éryhtromycine. Surveillance clinique et biologique pendant l'association. + Cabazitaxel Risque de majoration des effets indésirables dose dépendants du cabazitaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du cabazitaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. + Chloroquine, Hydroxychloroquine L'érythromycine doit être utilisée avec précaution chez les patients prenant ces médicaments, connus pour prolonger l'intervalle QT, en raison du potentiel d'induction d'arythmie cardiaque et d'événements indésirables cardiovasculaires graves. + Daclatasvir Augmentation des concentrations de daclatasvir par l'érythromycine. La dose de daclatasvir doit être diminuée à 30 mg 1 fois par jour en cas de co-administration avec l'érythromycine. + Digoxine Augmentation de la digoxinémie par augmentation de son absorption. Surveillance clinique et éventuellement de la digoxinémie pendant le traitement par l'érythromycine et après son arrêt. + Disopyramide Risque d'augmentation des effets indésirables du disopyramide par diminution de son métabolisme. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du disopyramide. + Docétaxel Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du docétaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du docétaxel pendant le traitement par l'érythromycine. + Fentanyl Risque d'augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par légère diminution de son métabolisme hépatique. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par l'érythromycine. + Fésotérodine, chez le patient à fonction rénale et hépatique normales Risque de majoration des effets indésirables, chez le patient à fonction rénale et hépatique normales. Réduire la dose de fésotérodine à 4 mg en cas d'association à l'érythromycine. + Glibenclamide Risque d'hypoglycémie par augmentation de l'absorption et des concentrations plasmatiques de l'antidiabétique. Prévenir le patient, renforcer l'autosurveillance glycémique et adapter éventuellement la posologie du sulfamide hypoglycémiant pendant le traitement par érythromycine. + Glimépiride Risque d'hypoglycémie par augmentation de l'absorption et des concentrations plasmatiques de l'antidiabétique. Prévenir le patient, renforcer l'autosurveillance glycémique et adapter éventuellement la posologie du sulfamide hypoglycémiant pendant le traitement par érythromycine. + Certains inhibiteurs des tyrosines kinases métabolisés : abémaciclib, brigatinib, crizotinib, erlotinib, gefitinib, imatinib, lapatinib, lorlatinib, palbociclib, pazopanib, ponatinib, ruxolitinib, sorafénib Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Surveillance clinique + Isavuconazole Augmentation des concentrations plasmatiques d'isavuconazole par diminution de son métabolisme hépatique par l'érythromycine. + Ivacaftor Augmentation importante des concentrations d'ivacaftor, avec risques de majoration des effets indésirables. Se référer à l'AMM d'ivacaftor pour les adaptations posologiques. + Maraviroc Augmentation des concentrations de maraviroc par l'érythromycine. La dose de maraviroc doit être diminuée à 150 mg deux fois par jour en cas de co-administration avec l'érythromycine. + Midazolam IV et sublingual Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique, avec majoration de la sédation. Surveillance clinique et réduction de la posologie du midazolam en cas de traitement par l'érythromycine. Association déconseillée pour le midazolam per os (voir rubrique Associations déconseillées) + Nintédanib Augmentation des concentrations plasmatiques du nintédanib par augmentation de son absorption par l'érythromycine. Surveillance clinique pendant l'association. + Panobinostat Risque de majoration des effets indésirables, notamment cardiaques, du panobinostat par diminution de son métabolisme par l'érythromycine. Surveillance clinique et ECG. Débuter le traitement à dose réduite de moitié (10 mg). + Pravastatine Avec l'érythromycine par voie orale : augmentation de la concentration plasmatique de la pravastatine par l'érythromycine. Surveillance clinique et biologique pendant le traitement par l'antibiotique. + Quinine Risque de majoration des effets indésirables de la quinine, notamment troubles du rythme ventriculaire et troubles neurosensoriels (cinchonisme). Surveillance clinique et ECG. Adaptation éventuelle de la posologie de la quinine pendant le traitement par l'érythromycine et après son arrêt. + Solifénacine, chez le patient à fonction rénale et hépatique normales Risque de majoration des effets indésirables. Chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 4 mg ou 5 mg respectivement + Sufentanil Augmentation de l'effet dépresseur respiratoire du sufentanil par diminution de son métabolisme hépatique. Surveillance clinique et adaptation de la posologie du sufentanil en cas de traitement par l'érythromycine. + Tolvaptan Augmentation importante (entre 2 à 5 fois en moyenne) des concentrations de tolvaptan, avec risque de majoration importante des effets indésirables, notamment diurèse importante, déshydratation, insuffisance rénale aiguë. Réduire la posologie des deux tiers aux trois quarts, selon la dose prescrite + Vérapamil Bradycardie et/ou troubles de la conduction auriculo-ventriculaire, par diminution du métabolisme hépatique du vérapamil par l'érythromycine. Surveillance clinique et ECG ; s'il y a lieu, adaptation de la posologie du vérapamil pendant le traitement par l'érythromycine et après son arrêt.. + Warfarine Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque hémorragique. Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'antivitamine K pendant le traitement par le macrolide et après son arrêt. Associations à prendre en compte + Alprazolam Possible augmentation de l'effet sédatif de l'alprazolam. + Brentuximab Augmentation des concentrations du métabolite actif du brentuximab, avec risque de neutropénie. + Cobicistat Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du cobicistat ou de l'érythromycine. + Dexaméthasone Augmentation des concentrations plasmatiques de la déxaméthasone par diminution de son métabolisme hépatique par l'érythromycine, avec risque d'apparition d'un syndrome cushingoïde. + Idélalisib Augmentation des concentrations plasmatiques d'idélalisib par diminution de son métabolisme hépatique par l'érythromycine. + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir (atazanavir, darunavir, fosamprénavir, lopinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir) Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir avec l'érythromycine, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux. Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir ou de l'érythromycine. + Méthylprednisolone En cas d'utilisation prolongée, augmentation des concentrations plasmatiques du corticoïde par diminution de son métabolisme hépatique par l'érythromycine, avec risque d'apparition d'un syndrome Cushingoïde. + Oxybutynine Risque de majoration des effets indésirables. + Venlafaxine Augmentation des concentrations de venlafaxine avec risque de surdosage. + Zolpidem Légère augmentation des effets sédatifs du zolpidem. + Zopiclone Légère augmentation des effets sédatifs du zopiclone. Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR De nombreux cas d'augmentation de l'activité des antivitamines K ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines, qui imposent, dans ces conditions, de renforcer la surveillance de l'INR (voir Associations faisant l'objet de précautions d'emploi).
